VIÊN NÉN TOLBUTAMID

Tabellae Tolbutamidum

 

Là viên nén chứa tolbutamid

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:

 

Hàm lượng tolbutamid, C₁₂H₁₈N₂O₃S, từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn.

 

Tính chất

Viên nén màu trắng hoặc màu đồng nhất.

 

Định tính

Lấy một lượng bột chế phẩm tương ứng với 1 g tolbutamid, chiết với 10 ml cloroform (TT), lọc vào cốc nhỏ, dùng đũa thủy tinh cọ vào thành cốc để tinh thể hình thành, lọc lấy tinh thể, làm bay hơi dung môi cho tới khô và sấy ở 100 – 105 ^oC trong 30 phút. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn phải phù hợp với phổ hồng ngọai của tolbutamid chuẩn.

 

Độ hòa tan (Phụ lục  11.4)

Thiết bị: Kiểu giỏ quay.

Môi trường hòa tan: 900 ml dung dịch có chứa dinatri hydrophosphat 2,04% và  kali dihydro phos phat  0,135% (kl/tt).

Tốc độ quay: 100 vòng/ phút.

Thời gian: 45 phút

Cách tiến hành: Lấy một phần dung dịch môi trường sau khi hoà tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Pha loãng dịch lọc với môi trường hòa tan để có nồng độ thích hợp. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) ở bước sóng 228 nm, dùng môi trường hoà tan làm mẫu trắng. Tính hàm lượng tolbutamid, C₁₂H₁₈N₂O₃S, đã hòa tan theo A (1%, 1 cm). Lấy 417 làm giá trị A (1%,1cm) ở bước sóng cực đại 228 nm.

Yêu cầu: Không ít hơn 75% lượng tolbutamid, C₁₂H₁₈N₂O₃S,  so với hàm lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 phút.

 

Tạp chất liên quan

Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)

Bản mỏng: Silica gel G.

Dung môi triển khai: Acid formic khan - methanol - cloroform  (2 : 8 : 90).

Dung dịch 1: Lắc một lượng bột chế phẩm tương ứng với khoảng 0,5 g tolbutamid với 10 ml aceton (TT), lọc (giấy lọc Whatman số 1).

Dung dịch 2: Dung dịch toluen-p-sulphonamid 0,015%  trong aceton.

Dung dịch 3: Hỗn hợp đồng thể tích của dung dịch 1 và dung dịch 2.

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 5 µl dung dịch 1 và dung dịch 2 và 10 µl dung dịch 3. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm, lấy bản mỏng ra để khô ngoài không khí, sấy bản mỏng ở 110 ^oC trong 10 phút, khi bản mỏng còn nóng, đặt vào bình đã có sẵn cốc nhỏ chứa dung dịch kali permanganat 5% (TT) và thêm vào đó một lượng đồng thể tích acid hydrocloric (TT); đậy nắp bình, để yên bản mỏng trong bình 2 phút, lấy bản mỏng ra đặt trước luồng khí lạnh đến khi khí clor thừa bay hết và phần bản mỏng dưới vạch xuất phát dung môi cho màu xanh nhạt với hỗn hợp đồng thể tích dung dịch kali iodid (TT) và dung dịch hồ tinh bột (TT) (không để bản mỏng quá lâu trước luồng khí lạnh). Phun hỗn hợp đồng thể tích dung dịch kali iodid (TT) và dung dịch hồ tinh bột (TT), để yên 5 phút.

Bất kỳ vết phụ nào trên sắc ký đồ của dung dịch 1 không được đậm hơn vết trên sắc ký đồ của dung dịch 2 (0,3%). Thử nghiệm chỉ có giá trị khi trên sắc ký đồ của dung dịch 3 cho 2 vết tách rõ ràng.

 

 

Định lượng

Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình, nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng khoảng 0,5 g tolbutamid, thêm 50 ml ethanol 96% (TT) đã được trung hòa trước với dung dịch phenolphtalein (CT), lắc, làm nóng nhẹ trong nồi cách thủy để hòa tan, thêm 25 ml nước, chuẩn độ bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ), dùng dung dịch phenolphtalein (TT) làm chỉ thị.

1 ml dung dịch  natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) tương ứng với 27,03 mg C₁₂H₁₈N₂O₃S.

 

Bảo quản

Trong bao bì kín, để nơi khô mát, tránh ánh sáng.

 

Loại thuốc

Thuốc chống đái tháo đường loại sulphonylurê.

 

Hàm lượng thường dùng

0,25 mg; 0,50 mg.